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向病毒發(fā)出挑戰(zhàn),向科學(xué)探尋答案——中國生物新冠滅活疫苗研發(fā)團(tuán)隊攻關(guān)紀(jì)實(shí)
2020-12-05 14:02:02   來源:光明日報客戶端   責(zé)任編輯:郝江華

(中國國際新聞雜志社副社長張潔、中國國際文化傳播中心執(zhí)行主席龍宇翔推薦,劉欣偉報道)

疫苗的發(fā)明可謂是人類發(fā)展史上一件具有里程碑意義的事件。因?yàn)閺哪撤N意義上來說人類繁衍生息的歷史就是不斷同疾病和自然災(zāi)害斗爭的歷史,控制傳染性疾病最主要的手段就是預(yù)防,而接種疫苗是最行之有效的措施。事實(shí)證明也是如此,威脅人類幾百年的天花病毒在牛痘疫苗出現(xiàn)后便被徹底消滅了,迎來了人類用疫苗迎戰(zhàn)病毒的第一個勝利,也更加堅定了用疫苗控制和消滅傳染性疾病的信心。此后200余年間疫苗家族不斷擴(kuò)大發(fā)展,目前用于人類疾病防治​的疫苗有50多種。

公元2020年,一場沒有硝煙的戰(zhàn)爭——新型冠狀病毒肺炎暴發(fā),在全球肆虐蔓延,目前已累計6100多萬人感染確診,143萬人離世。新冠肺炎疫情是1918年大流感以來全球最嚴(yán)重的傳染病大流行,是第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束以來最嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生突發(fā)事件,其復(fù)雜性、艱巨性前所未有,對全球經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的沖擊前所未有。此次疫情也成為新中國成立以來在我國發(fā)生的傳播速度最快、感染范圍最廣、防控難度最大的一次重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件。作為生物制品行業(yè)的科研工作者,他們責(zé)無旁貸、義無反顧;作為全球疫苗多條研發(fā)線中的一支中國“國家隊”,他們以身作則、以上率下;作為這支科研團(tuán)隊中的每一員,他們凝心聚力、全力出擊!

1、 暗夜

2019年12月底,湖北省武漢市疾控中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例。

2020年1月2日,中國科學(xué)院武漢病毒研究所(以下簡稱“武漢病毒所”)確定2019新型冠狀病毒全基因組序列。

1月5日凌晨,上海市公共衛(wèi)生臨床中心從武漢不明原因發(fā)熱患者標(biāo)本中檢測出類SARS冠狀病毒,根據(jù)測序數(shù)據(jù)繪制的進(jìn)化樹證實(shí)武漢新型冠狀病毒是歷史上從未有過的。7日,中國疾病預(yù)防控制中心(以下簡稱“中疾控”)分離首株新型冠狀病毒毒株。

1月9日,武漢出現(xiàn)首例新冠肺炎死亡病例。次日,2020年“春運(yùn)”拉開大幕。

1月12日,世界衛(wèi)生組織正式將2019新型冠狀病毒命名為“2019-nCoV”。

疫情這個魔鬼,在2020年初始蒙著面紗悄悄地出沒于江城冬日暗夜,踩著庚子鼠年新春的腳步讓武漢三鎮(zhèn)、荊楚大地籠罩在深深恐懼的迷霧之中。

“不明原因肺炎病例”出現(xiàn)后,國藥集團(tuán)中國生物技術(shù)股份有限公司(以下簡稱“中國生物”)董事長、科技部“863”計劃疫苗項目首席科學(xué)家楊曉明高度敏感,迅速指示中國生物上海捷諾生物科技有限公司總經(jīng)理夏小凱即刻行動起來,2019年的最后一天,中生捷諾技術(shù)小分隊出征武漢。下了高鐵,隊員們拍了張新年前夜武漢站的照片,轉(zhuǎn)發(fā)給了楊曉明。“發(fā)微信既是向我報告,又算新年問候吧。”楊曉明笑著說,“他們星夜兼程攜帶捷諾生產(chǎn)的全套核酸檢測試劑盒及檢測儀器,到一線進(jìn)行檢測,憑借的是長期以來對多重病原體核酸檢測技術(shù)的專業(yè)經(jīng)驗(yàn),更是中生人的堅守,這也是中生科研人的常態(tài)。”技術(shù)小分隊深入武漢重點(diǎn)醫(yī)院排除了大量已知病原感染,將病原研究聚焦到了罕見或未知的新病原上,為后續(xù)發(fā)現(xiàn)新冠病毒提供了重要參考。在隨后得到新型冠狀病毒全部基因序列后,夏小凱帶領(lǐng)公司研發(fā)團(tuán)隊夜以繼日地投入研究開發(fā),首家成功研制出了新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒。

1月23日,臘月廿九,武漢市江夏區(qū)黃金橋。中國生物武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司(以下簡稱“武漢生物所”)研發(fā)樓三層的病毒性疫苗研究一室,上午10時武漢封城的消息讓室主任王澤鋆心頭一緊,三天前他們在武漢市金銀潭醫(yī)院看到的全副武裝的醫(yī)護(hù)人員和推車上離世病人的場景此時又在閃現(xiàn)。春節(jié)對于他而言不過是工作日的延續(xù),手頭手足口疫苗的研發(fā)工作讓他今年本就沒有回安徽壽縣老家過年的計劃,“除夕是注定要在實(shí)驗(yàn)室加班的,封不封城對我影響不大,但還是感到哪兒有點(diǎn)不對勁兒”,他說,猛然覺得有大事兒要來了。

其實(shí),命令在兩天前已經(jīng)下達(dá)——“中共中央總書記、國家主席、中央軍委主席習(xí)近平對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情作出重要指示,強(qiáng)調(diào)要把人民群眾生命安全和身體健康放在第一位,堅決遏制疫情蔓延勢頭。”楊曉明看到1月20日新華社播發(fā)的這條消息,抄起手機(jī)撥通了武漢生物所黨委書記、總經(jīng)理段凱的電話,“你們開干吧……”段凱太了解自己的這位導(dǎo)師了,當(dāng)年在他手下讀碩士研究生,現(xiàn)在是自己的直接領(lǐng)導(dǎo),但未離開話筒的頭還是生生沉淀了幾百秒,段凱明白這一突如其來尚未可知的新型病毒的疫苗研發(fā)生產(chǎn)重任落在了肩上。

 

阿布扎比衛(wèi)生部長艾哈邁德作為志愿者接受疫苗接種

 

在王澤鋆的召喚下,研發(fā)團(tuán)隊成員孟勝利、盧佳、萬鑫、郭靖、王文輝等一個個從祖國的四面八方逆行返漢投入研發(fā)工作,這個平均年齡34歲的12人團(tuán)隊,他們有的在大年初一從老家自駕返漢;有的將家中幼兒留給老人獨(dú)自返漢;有的經(jīng)過多番波折、乘坐臨停武漢的動車抵漢;春節(jié)留在武漢的成員也均在第一時間返回實(shí)驗(yàn)室……他們是跟列車長懇求在武漢站下車的孤單身影;他們手握十幾張通行證、路條穿行過交警、防控人員們投射來復(fù)雜的眼神;他們還曾月高之時從自家因疫情防控封閉的小區(qū)翻墻而出……只為,整個研發(fā)團(tuán)隊迅速集結(jié)!然而,在艱巨而充滿未知的科研攻關(guān)面前,每個人都有著些許的茫然,每一步走的是否正確,結(jié)果能否達(dá)到預(yù)期,工藝還能否更加優(yōu)化……這些都是壓在每個人身上的巨石。團(tuán)隊技術(shù)總負(fù)責(zé)人、武漢生物所首席科學(xué)家申碩博士說:“我的團(tuán)隊中,每個人心中都有一個標(biāo)尺,充分給予他們足夠的信任,我們一起并肩作戰(zhàn)多年,我相信他們。”

 

工作照

 

1062公里外的北京亦莊,新鳳河邊中國生物北京生物制品研究所有限責(zé)任公司(以下簡稱“北京生物所”),副總經(jīng)理王輝也正焦急地等待楊曉明的指示——“48小時后決定”“再等24小時”“砸吧……”楊曉明終于下了決心。“砸下10幾個億,萬一像2003年非典那樣疫情幾個月后就消失了,感染規(guī)模也并不大,咋辦?”王輝說,“風(fēng)險、壓力都在楊曉明身上,我不管,反正第二天我們就上馬了,不給他留后悔的機(jī)會。”1月29日,北京生物所按照國藥集團(tuán)中國生物整體部署承擔(dān)了新冠滅活疫苗產(chǎn)業(yè)化車間建設(shè)重任,立下了“60天確保項目完工”的軍令狀。

中國生物決定,由北京、武漢兩個生物制品研究所并行分頭展開新冠病毒滅活疫苗研究,這意味著要加倍增加投入成本。“但‘背對背’研發(fā),結(jié)果能相互比照印證,確保疫苗安全可靠;同時也能開展內(nèi)部競爭,提高研發(fā)速度和效率。”楊曉明說。

此時的武漢,天空一片灰暗,醫(yī)院人滿為患,恐懼讓遙夜難明。

 

工作照

 

二、靜寞

物來順應(yīng),未來可迎。

在武漢生物所正北40公里的武漢市金銀潭醫(yī)院,“人民英雄”張定宇等白衣戰(zhàn)士們正同病人一起與病魔進(jìn)行著殊死抗?fàn)帲簧釙円。防控新冠肺炎疫情的人民阻擊?zhàn)在舉國同心、八方馳援下層層鋪開。而在大多數(shù)人們還沒明白病毒、疫情到底是個什么情況時,武漢生物所在中國生物的統(tǒng)一指揮下正式啟動了2019-nCoV疫苗的研發(fā)。

疫苗是將病原微生物(如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動免疫制劑。

面對來勢洶洶的新冠病毒,段凱博士結(jié)合2003年參與抗擊非典時的工作經(jīng)驗(yàn),帶領(lǐng)科研攻關(guān)團(tuán)隊爭分奪秒徹夜進(jìn)行著各項實(shí)驗(yàn)檢測。新冠疫苗研發(fā)攻關(guān)需要做到24小時無縫接力——晚上10點(diǎn),樣品到達(dá)實(shí)驗(yàn)室,所有人員都在等待,核對、分裝、滅活、稀釋,各司其職。深夜12點(diǎn),一位成員負(fù)責(zé)的結(jié)合抗體檢測試驗(yàn)正式開始,另一位同事將中和抗體檢測樣品送達(dá)一墻之隔的武漢病毒所P4實(shí)驗(yàn)室(亞洲等級和安全性最高的生物安全實(shí)驗(yàn)室);凌晨3點(diǎn),所有樣品才能完成結(jié)合抗體檢測,下一個人則要馬不停蹄,完成所有數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析;凌晨4點(diǎn),團(tuán)隊成員做完檢測,才從實(shí)驗(yàn)室離開。這是武漢生物所疫苗研發(fā)98天里的一個夜晚——寂靜。

工作照

 

盧佳和她的組員穿上層層防護(hù)服——她們口中的“泡泡服”,進(jìn)入武漢病毒所P4實(shí)驗(yàn)室,與病毒近距離接觸,在全負(fù)壓空間下不吃不喝,經(jīng)常一個人工作十幾個小時。“連睡覺都在高等級生物安全實(shí)驗(yàn)室里”,盧佳得意地說,意思是那可比住在五星級酒店高級多了。但想到放在安徽父母老家兩歲的女兒和正同城奮戰(zhàn)在醫(yī)院一線的夫君——寂寞——卻也是一天中最溫暖的時刻,她說,“每天凌晨結(jié)束工作才能拿到手機(jī),只有那個時候才能聽到女兒給自己的留言:‘媽媽,我好想你,你什么時候回家呀?’‘媽媽,我好想你,今天是你第78天離開家了,我都快忘了你的樣子了’……”

新一天的開始,只是前一天實(shí)驗(yàn)的結(jié)束。三天后,中和抗體檢測結(jié)果判定,為了能在早上8點(diǎn)之前提交最終檢測報告,同事們再次呈現(xiàn)速遞接力——傍晚時刻前往實(shí)驗(yàn)室觀察結(jié)果,確定凌晨判定結(jié)果;凌晨3點(diǎn),兩位同事進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行固定、染色等實(shí)驗(yàn)步驟,最終將所有細(xì)胞培養(yǎng)板拍照,通過數(shù)據(jù)傳輸系統(tǒng)給實(shí)驗(yàn)室外的另一名同事;凌晨5點(diǎn),收到結(jié)果后,第一時間分發(fā)幾位同事,分工判定結(jié)果,再進(jìn)行匯總、分析處理數(shù)據(jù)和填寫報告;凌晨6點(diǎn),最終版的抗體檢測報告如期而至,提交CDE(國家食藥監(jiān)局藥品審評中心)。

新冠疫情發(fā)生后,王輝擔(dān)起北京生物所新冠疫苗項目總負(fù)責(zé)人的重任,她第一時間抽調(diào)最精干的力量組織科研團(tuán)隊進(jìn)行疫苗研發(fā)工作,又同時成立了新冠疫苗車間建設(shè)組。為加快疫苗研發(fā)進(jìn)度,不斷協(xié)調(diào)內(nèi)外部資源,往返于中疾控病毒研究所、中國食品藥品檢定研究院、北京公司……沒有下班概念、沒有休息和吃飯時間,索性就住在了辦公室。在公司OA系統(tǒng)中,有她深夜2點(diǎn)處理的事項;員工微信中,有她凌晨4點(diǎn)布置的工作……

為了確保新冠滅活疫苗注冊申報順利進(jìn)行,武漢生物所質(zhì)量檢定團(tuán)隊時刻堅守崗位,24小時晝夜奮戰(zhàn),做到樣品隨到隨檢,2月至5月共檢定樣品上千件,質(zhì)檢團(tuán)隊個個都成了“鋼鐵戰(zhàn)士”。新冠滅活疫苗無現(xiàn)行法規(guī)標(biāo)準(zhǔn),需要查閱大量文獻(xiàn),咨詢相關(guān)專家,建立新的檢定方法。為了及時解決檢定過程中出現(xiàn)的問題,越是時間緊,越不能放松要求,就越要與時間賽跑,與病毒競速,更要做到質(zhì)控嚴(yán)格有效,為保障新冠滅活疫苗新藥證書申請?zhí)峁⿵?qiáng)有力的支撐。

 

科研團(tuán)隊合影

 

三、史冊

已知最早使用的疫苗注射可溯源至種痘技術(shù),這項技術(shù)可能起源自中國文明。清代醫(yī)書認(rèn)為,11世紀(jì)起,中國人于北宋時期即開始種天花痘;而另一本醫(yī)書則記載,更早于唐代即有“江南趙氏始傳鼻苗種痘之法”,且“種痘者八、九千人,其莫救者二、三十耳。”顯示該技術(shù)對天花的預(yù)防頗有成效,而據(jù)推測可能使用的是毒性較低的天花,使欲免疫天花之受試者接觸患者的膿狀囊皰,但此做法無法確保有效,且風(fēng)險仍高,死亡率達(dá)1-2%。隨后這項技術(shù)沿絲綢之路傳播開來,18世紀(jì)初種痘技術(shù)由君士坦丁堡引入歐洲。

英國醫(yī)師愛德華•詹納聽聞民間普遍相信牛痘可以預(yù)防人類天花,因感到好奇的他,于1796年5月14日對一名兒童接種由感染牛痘的農(nóng)婦手中抽取的膿汁作為疫苗,三個月后,他將天花接種至兒童身上,并證實(shí)該名兒童對天花免疫,此方法即傳遍整個歐洲。因此在使用拉丁字母的語言中,皆以拉丁文中代表“牛”的“vacca”作為疫苗字源,以紀(jì)念詹納使用牛痘作為疫苗實(shí)驗(yàn)的里程碑。

 

科研人員在阿聯(lián)酋與外方人員交流三期臨床試驗(yàn)

 

疫苗根據(jù)工藝特點(diǎn)可分為滅活疫苗(inactivated vaccine)、減毒活疫苗、類毒素、亞單位疫苗(含多肽疫苗)、載體疫苗、核酸疫苗等。滅活是指用物理或化學(xué)手段殺死病毒、細(xì)菌等,但是不損害它們體內(nèi)有用抗原的方法。與減毒活疫苗相比,滅活疫苗采用的是非復(fù)制性抗原(死疫苗),因此其安全性好,但免疫原性也變?nèi),往往必須加?qiáng)免疫。

全球大流行的背景下,新冠病毒疫苗的研發(fā)打破了一般研發(fā)時間8-10年的長周期慣例,在疫情之初世界衛(wèi)生組織的預(yù)計是,12-18個月之后將有疫苗可用。然而,2020年4月12日,即新冠病毒被檢測出后的98天,武漢生物所就率先研制出疫情防控決戰(zhàn)決勝的“殺手锏”——新型冠狀病毒滅活疫苗(Vero細(xì)胞),該疫苗獲得全球首個新冠滅活疫苗臨床試驗(yàn)批件。6月16日,Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)盲態(tài)審核暨階段性揭盲會結(jié)果顯示:接種后安全性好,無一例嚴(yán)重不良反應(yīng);不同程序、不同劑量接種后,接種者均產(chǎn)生高滴度抗體,0,28天程序接種兩劑后中和抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)100%!8月13日,國際醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》刊登了武漢生物所和武漢病毒所聯(lián)合研制的新冠滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,這是全球新冠滅活疫苗第一篇正式發(fā)表的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)文章。

——4月15日,按照生物安全三級防護(hù)國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行建造,僅用兩個月的時間,北京生物所完成了新冠滅活疫苗高等級生物安全生產(chǎn)設(shè)施建設(shè),創(chuàng)造了新冠滅活疫苗生產(chǎn)車間建設(shè)的“火神山”速度,建成了國內(nèi)首個通過生物安全認(rèn)證和藥品生產(chǎn)許可的新冠疫苗車間。填補(bǔ)了國內(nèi)硬件基礎(chǔ)設(shè)施的空白,也填補(bǔ)了我國人用疫苗高等級生物安全車間硬件標(biāo)準(zhǔn)和管理體系的空白。6月13日,獲得國家藥監(jiān)局生產(chǎn)許可;7月13日通過了衛(wèi)健委、科技部、國家藥監(jiān)局等多部委聯(lián)合生物安全認(rèn)證,具備了大規(guī)模生產(chǎn)供應(yīng)新冠滅活疫苗的能力,年產(chǎn)能1.2億劑。

——4月27日,北京生物所新型冠狀病毒滅活疫苗獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批件并同步啟動Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn),為新冠滅活疫苗研發(fā)加上“國家隊”雙保險。6月28日,Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)揭盲結(jié)果顯示:接種后疫苗安全性好,無一例嚴(yán)重不良反應(yīng),不同程序、不同劑量接種后,接種者均產(chǎn)生高滴度抗體。

——7月1日,武漢生物所新冠疫苗研發(fā)實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)車間綜合體(P3)落成,成為全球最大的新冠疫苗“兵工廠”。9月29日通過國家衛(wèi)健委等六部委安全驗(yàn)證,標(biāo)志著中國生物捍衛(wèi)國家公共衛(wèi)生能力邁上了一個新臺階,為實(shí)現(xiàn)新冠病毒滅活疫苗的科學(xué)研究和規(guī);a(chǎn)提供了安全可靠的硬件保障。

——7月22日,經(jīng)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班和國家藥監(jiān)局等機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格評審,中國生物研發(fā)的新冠滅活疫苗正式納入新型冠狀病毒疫苗緊急使用(試用)范圍。我國《疫苗管理法》規(guī)定,當(dāng)出現(xiàn)特別重大公共衛(wèi)生事件,由國家衛(wèi)生健康委提出緊急使用疫苗的申請,由國家藥監(jiān)局組織專家論證并同意,由國家衛(wèi)健委在一定范圍、一定時限內(nèi)緊急使用疫苗。啟動緊急使用,將有力保障我國出境人員、醫(yī)務(wù)人員、防疫人員、邊檢人員以及城市基本運(yùn)行保障人員等特殊群體的生命安全和身體健康。

國藥集團(tuán)黨委書記、董事長劉敬楨說,為了保障新冠疫苗的規(guī);褂,國藥集團(tuán)中國生物布局武漢、北京兩地,以戰(zhàn)時速度在新冠疫苗研制和高等級生物安全生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)兩條戰(zhàn)線上全面出擊,取得了自主研發(fā)國際領(lǐng)先的新冠滅活疫苗和全球首個新冠滅活疫苗生產(chǎn)設(shè)施為標(biāo)志的領(lǐng)跑全球的重大創(chuàng)新性成果,疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)兩條戰(zhàn)線得以勝利會師。目前為止,近百萬人緊急接種了中生新冠疫苗,沒有一例嚴(yán)重不良反應(yīng),其中注射疫苗后的離境人員,有5.6萬人,目前無一例感染。

京漢兩個新冠疫苗上市投產(chǎn)后,產(chǎn)能在全球首屈一指,人類戰(zhàn)勝新冠病毒的光明前景指日可待。

志不求易者成,事不避難者進(jìn)。

 

啟程赴阿聯(lián)酋進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)

 

四、情懷

1997年深秋,馬里蘭州貝塞斯達(dá),美國國立衛(wèi)生研究院(NIH),35歲的楊曉明來到這個當(dāng)時已有110年歷史的美國最高水平的醫(yī)學(xué)與行為學(xué)研究機(jī)構(gòu),從事分子微生物和疫苗學(xué)的研究工作。對比他已工作了12年的蘭州生物制品研究所,無論從硬件、軟件,還是科研水平、人才機(jī)制上的巨大差距讓他震撼,當(dāng)時他就想如何能把蘭州所也建成這個樣子。NIH作為世界上從事生命科學(xué)研究最重要的研究機(jī)構(gòu)之一,在美國聯(lián)邦政府研發(fā)經(jīng)費(fèi)中的份額僅次于國防部(2020年NIH的聯(lián)邦預(yù)算為417億美元)。

秋去春來,一晃五載,楊曉明學(xué)成回國,然而回到的不再是黃河之濱的金城蘭州,而是被任命為武漢生物所常務(wù)副所長,去到了江城。“那時的武漢所工資都快發(fā)不出了,楊曉明來后大刀闊斧、敢破敢立、外引內(nèi)聯(lián)、先行先試,一舉扭虧為盈”,1982年即入所的老徐師傅說。脫胎換骨、浴火重生還得用科研立足、產(chǎn)品說話,楊曉明在武漢生物所的近8年時間,先后主持了輪狀病毒疫苗、流感嗜血桿菌疫苗、肺炎多糖疫苗和以百白破聯(lián)合疫苗為基礎(chǔ)的多價聯(lián)合疫苗等研發(fā)工作,主要上市產(chǎn)品12種,銷售收入增長近8倍。

 

工作照

 

10月10日,北京雙橋,在中國生物由舊址改造剛剛落成的總部新辦公區(qū),楊曉明談起當(dāng)年放棄美國優(yōu)渥的工作生活條件,18年來在中生忘我前行,最大的感受就是使命在肩——“放不下”。一如今年國慶檔電影《奪冠》中郎平的一句臺詞“我們?yōu)槭裁创蚺徘颍?mdash;—放不下”。在武漢生物所新冠疫苗獲得臨床試驗(yàn)批件前20天,楊曉明就帶頭打了第一針疫苗。為保證臨床安全,三批共138名科研人員組成的先鋒隊,率先做了這個疫苗安全性和有效性的實(shí)驗(yàn)。他說:“在中國,疫苗研制與國外最大的不同就是中國的每一種疫苗在進(jìn)入臨床研究之前,首先要在研制者甚至家人的身上試用,證明安全之后再上別的人。正如傳說中的神農(nóng)嘗百草一樣,以身試藥,充分體現(xiàn)了中國生物制品工作者為人民的獻(xiàn)身精神。”

中國第一代醫(yī)學(xué)病毒學(xué)家、“衣原體之父”——湯飛凡,1955年8月分離出了世界上第一株沙眼“病毒”(衣原體),為證實(shí)它確實(shí)是沙眼病毒,“我們的老所長(衛(wèi)生部生物制品研究所)把病毒種到自己眼中,果然患上了沙眼,一直堅持到典型癥狀出來,他才于1957年正式宣布找到了沙眼病毒”。“這是我們中生人的光榮傳統(tǒng)。我是新冠疫苗主研人員,又是黨員,關(guān)鍵時刻以身試藥責(zé)無旁貸!”9月8日,國藥集團(tuán)中國生物技術(shù)股份有限公司黨委榮獲“全國抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)集體”,楊曉明在表彰大會后接受媒體采訪時說,“精神上站得住,在關(guān)鍵時刻頂?shù)蒙?rdquo;,映現(xiàn)了這個甘南草原藏族人40多年前在青藏、黃土高原交界的草甸上策馬揚(yáng)鞭蘊(yùn)養(yǎng)出的舍我其誰的特有氣質(zhì)。

 

在中科院武漢病毒所P4實(shí)驗(yàn)室

 

“也有遺憾……”北京生物所原黨委書記楊小兵談起自己的同事老弟時說,“這個西北漢子其實(shí)有柔情的一面,就是與他夫人黃曉媛的伉儷情深。當(dāng)年他們在武漢的住所特意選的是別人不喜歡的頂層,沒有電梯,所里的同事從來看到的是他們手牽手上樓下樓,樓梯上遇人側(cè)身讓路,但手仍是握著的。”黃曉媛2014年不幸患上肺癌,但作為流感課題負(fù)責(zé)人的她仍在為武漢生物所“四價流感疫苗和人用大流感疫苗(H5N1)”的研制嘔心瀝血、忘我工作。段凱回憶說,“楊老師利用其專業(yè)技術(shù)嘗試針對性的治療,幾次把師母從死亡線上挽回,但就在去年清明因肺部感染未能搶救過來,黃師母還是走了。”今年4月23日,武漢生物所研發(fā)的四價流感病毒裂解疫苗獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品注冊批件,該所成為國內(nèi)第四家獲批生產(chǎn)四價流感疫苗的企業(yè);9月楊曉明榮獲“全國抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個人”“全國優(yōu)秀共產(chǎn)黨員”,這都是對其夫人最大的告慰,楊小兵說。

7月初,劉敬楨到武漢生物所看望慰問一線科研人員,他說:“謝謝你們把新冠滅活疫苗研發(fā)出來了,這是國藥的驕傲,是央企的驕傲,我們感謝你們,你們還有什么困難盡管說,我們?nèi)χС帧?rdquo;科研人員們回答:“我們沒什么要求,就希望能再堅持一會、再努力一會,助推疫苗盡快上市。如果非要提的話,就希望著哪天能放個假,可以好好睡一覺。”世上沒有從天而降的英雄,只有挺身而出的凡人。

習(xí)近平總書記說:“中華民族能夠經(jīng)歷無數(shù)災(zāi)厄仍不斷發(fā)展壯大,從來都不是因?yàn)橛芯仁乐,而是因(yàn)樵诖鬄?zāi)大難前有千千萬萬個普通人挺身而出、慷慨前行!”

北京生物所的趙玉秀和張穎是第一批進(jìn)入中疾控病毒所P3實(shí)驗(yàn)室接觸新冠病毒的人,在封閉近兩個月的研發(fā)工作中,她們克服身穿多層防護(hù)服、全負(fù)壓空間的艱苦條件,開展疫苗生產(chǎn)用毒株的傳代適應(yīng)、建庫、病毒滅活條件等研究,常常一干就是一天,身心飽受考驗(yàn);李娜負(fù)責(zé)新冠檢定及質(zhì)量研究,她帶領(lǐng)檢定團(tuán)隊24小時待命;新冠車間為高生物安全風(fēng)險車間,但項目建設(shè)前期國內(nèi)尚無此類車間的建設(shè)及管理標(biāo)準(zhǔn),朱秀娟為了GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)與生物安全雙符合性車間的建立,大量查閱資料,開展設(shè)計攻關(guān),終于建立完成了生物安全文件體系;還有中生捷諾技術(shù)總監(jiān)程天齡,她和技術(shù)團(tuán)隊滿心滿腦都是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),眼前飄著的全是一張張實(shí)驗(yàn)圖譜……最長的一次連續(xù)實(shí)驗(yàn),他們竟然60個小時不眠不休!還有……,她們的名單很長。

 

中國生物北京生物制品研究所新冠滅活疫苗生產(chǎn)車間

 

在采訪中,中生的巾幗女將們尤其令人印象深刻,她們的話語大多很少,經(jīng)常欲言又止,但隨即鼻頭紅了,眼含淚光。她們說,“科研不是一個人一朝一夕的單打獨(dú)斗,目標(biāo)一致的團(tuán)體作戰(zhàn)、共同成長才能凝結(jié)成合力走的更遠(yuǎn)!”“相信我們能乘風(fēng)破浪,能直擊滄海,很驕傲我是其中浪花一朵。”她們打開手機(jī)相冊,展示自己身穿防護(hù)服、泡泡服的英姿,分外妖嬈,這是真正破浪乘風(fēng)的“無價之姐!”

人無精神則不立,國無精神則不強(qiáng)?茖W(xué)成就離不開精神支撐,那一句句“我可以”“我要來”“我能上”……這是百年中生傳承的使命與擔(dān)當(dāng);從冬夜暮歲到秋日桑落,“指南針”“探照燈”“壓艙石”“金鑰匙”“殺手锏”“彈藥庫”“兵工廠”——那一場場戰(zhàn)役,這是1.2萬“中國生物人”站得住、站得穩(wěn)的精神,更是習(xí)近平總書記號召大力弘揚(yáng)的“愛國、創(chuàng)新、求實(shí)、奉獻(xiàn)、協(xié)同、育人”科學(xué)家精神的生動寫照。

 

中國生物新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)阿布扎比現(xiàn)場

 

五、起航——人類衛(wèi)生健康共同體

5月18日晚,國家主席習(xí)近平在第73屆世界衛(wèi)生大會視頻會議開幕式上致辭中強(qiáng)調(diào),中國堅持以民為本、生命至上,始終秉持人類命運(yùn)共同體理念,既對本國人民生命安全和身體健康負(fù)責(zé),也對全球公共衛(wèi)生事業(yè)盡責(zé)。鄭重宣布:“中國新冠疫苗研發(fā)完成并投入使用后,將作為全球公共產(chǎn)品,為實(shí)現(xiàn)疫苗在發(fā)展中國家的可及性和可擔(dān)負(fù)性作出中國貢獻(xiàn)。”

物有甘苦,嘗之者識;道有夷險,履之者知。

7月9日,北京首都國際機(jī)場T3航站樓,國藥集團(tuán)生物制品事業(yè)部總裁、中國生物黨委書記朱京津率北京生物所、武漢生物所、中疾控、河南疾控中心等29人的“國藥集團(tuán)中國生物長城項目(Ⅲ期臨床)組”,攜帶中國生物的兩款新冠病毒滅活疫苗正準(zhǔn)備飛往阿布扎比。半個月前,中國生物獲得了阿聯(lián)酋關(guān)于新冠滅活疫苗國際臨床(Ⅲ期)試驗(yàn)批準(zhǔn)文件,他們此行標(biāo)志著重點(diǎn)考察疫苗保護(hù)效力的國際臨床研究(Ⅲ期)正式起航。

 

中國生物長城項目(Ⅲ期臨床)組在阿聯(lián)酋

 

藥物臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅲ期臨床試驗(yàn)是治療作用確證階段,其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,評價利益與風(fēng)險關(guān)系,最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。傳統(tǒng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的操作是,給試驗(yàn)組注射疫苗,而給對照組注射安慰劑,在雙盲試驗(yàn)中,受試者不知道自己注射的是否疫苗,然后開始正常生活,最后需要試驗(yàn)組的低感染率和對照組的高感染率,才能驗(yàn)證疫苗的有效性。而要證明有效性,試驗(yàn)必須在病毒存量較多、疫情未受控制的區(qū)域進(jìn)行,保證受試者有機(jī)會接觸病毒,由于參與者中只有一小部分可能感染病毒,試驗(yàn)需要大量的受試者。

繼阿聯(lián)酋后,中國生物在巴林、埃及、約旦、摩洛哥等阿拉伯國家也嚴(yán)謹(jǐn)有序地推進(jìn)新冠滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn),8月又分別與秘魯、阿根廷等南美國家簽訂有關(guān)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的合作協(xié)議,更多的樣本量及不同地區(qū)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將大大提升新冠滅活疫苗的上市進(jìn)程。目前已在10多個國家和地區(qū)接種超過5萬人、樣本人群已覆蓋125個國籍人員,各方面進(jìn)展均全球領(lǐng)先,并得到國際廣泛認(rèn)可。

9月15日,阿聯(lián)酋《海灣新聞》報道,阿聯(lián)酋衛(wèi)生和預(yù)防部部長阿卜杜拉赫曼•奧維斯宣布,由于中國研發(fā)的新冠疫苗在第三期臨床試驗(yàn)中被證明安全有效,該國已經(jīng)緊急批準(zhǔn)使用這批新冠疫苗。隨即,奧維斯等多名阿聯(lián)酋內(nèi)閣成員,以及阿一線醫(yī)護(hù)人員、教師、警察和海關(guān)人員等先后接種了中生新冠疫苗。11月3日,阿聯(lián)酋副總統(tǒng)兼總理、迪拜酋長阿勒馬克圖姆在社交媒體分享其正接種中生新冠病毒疫苗的照片,他寫道:“在我今天接種新冠疫苗時我們希望所有人安全、健康,我們?yōu)槲覀兊膱F(tuán)隊而驕傲,正是他們沒日沒夜地工作使得阿聯(lián)酋得以接種疫苗。”

今年中秋國慶雙節(jié)同慶,在阿布扎比,阿聯(lián)酋少年唱響《義勇軍進(jìn)行曲》,祝福新中國71周年華誕;在迪拜,哈利法塔通體五星紅旗中國紅,閃耀整個波斯灣的夜空。海生明月,天涯此時。因?yàn)榭挂,阿?lián)酋與中國緊緊地連在一起。為新冠疫苗(Ⅲ期)臨床試驗(yàn),已在中東地區(qū)嚴(yán)重疫情下連續(xù)奮戰(zhàn)80多個日日夜夜的朱京津和他的隊友們向中生家人發(fā)來視頻問候:一曲《我和我的祖國》,祝祖國萬歲,繁榮昌盛!國際臨床(Ⅲ期)試驗(yàn)至今已持續(xù)超百日,長城項目組成員和各國志愿者一樣共同企盼試驗(yàn)早日成功,為世界人民帶來真正的喜樂安康。

 

中國生物總部

 

10月8日,中國同全球疫苗免疫聯(lián)盟簽署協(xié)議,正式加入“新冠肺炎疫苗實(shí)施計劃(COVAX)”,這是中國秉持人類衛(wèi)生健康共同體理念、履行自身承諾推動疫苗成為全球公共產(chǎn)品的一個重要舉措,是中國踐行人類衛(wèi)生健康共同體邁出的重要一步。該計劃是由全球疫苗免疫聯(lián)盟(Gavi)、世界衛(wèi)生組織和流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)共同提出并牽頭進(jìn)行的項目,擬于2021年底前向全球提供20億劑新冠病毒疫苗,供應(yīng)給“自費(fèi)經(jīng)濟(jì)體”和“受資助經(jīng)濟(jì)體”。該計劃旨在加快新冠疫苗的開發(fā)和生產(chǎn),并確保每個國家都能公平地獲得新冠疫苗。

“在臨床(Ⅲ期)試驗(yàn)取得安全性和保護(hù)力數(shù)據(jù)后,中生新冠滅活疫苗就可以進(jìn)入審批環(huán)節(jié),預(yù)計12月能夠上市。但從當(dāng)前的進(jìn)度看,可能還要更快,離最后成功只剩‘一公里’!”楊曉明說,目前北京生物所和武漢生物所的新冠滅活疫苗年產(chǎn)量可達(dá)2.2億劑,明年產(chǎn)能將超10億劑,能夠保證國人安全充足的疫苗供應(yīng)。此外,中生生物技術(shù)研究院另一支攻關(guān)團(tuán)隊同步開展的基因工程亞單位疫苗10月也已進(jìn)入臨床研究,一旦研發(fā)成功后就能快速大規(guī)模量產(chǎn)。

習(xí)近平主席今年6月主持中非團(tuán)結(jié)抗疫特別峰會并發(fā)表主旨講話時說,“中方承諾,新冠疫苗研發(fā)完成并投入使用后,愿率先惠及非洲國家。”10月中旬,51位非洲駐華使節(jié)和高級外交官來到北京生物所,深入了解中國新冠疫苗科技研發(fā)、臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)情況,并與科研人員座談交流。非洲使團(tuán)代表尼日爾駐華大使伊奴薩•穆斯塔法在致辭中說,中國在全力抗擊本土疫情的同時,并沒有選擇“獨(dú)善其身”,而是積極投身全球抗疫合作,有一句諺語叫“幸福只有在分享時才是真實(shí)的”。我們向承擔(dān)著疫苗研發(fā)重任的國藥集團(tuán)中國生物表示祝賀,并希望進(jìn)一步取得重要進(jìn)展,全世界都在翹首以盼!

習(xí)近平總書記說:“當(dāng)今世界正經(jīng)歷百年未有之大變局,新冠肺炎疫情全球大流行使這個大變局加速演進(jìn),科技創(chuàng)新是其中一個關(guān)鍵變量。”“要發(fā)揮科技在重大疫情防控中的支撐作用。”“生命安全和生物安全領(lǐng)域的重大科技成果是國之重器,一定要掌握在自己手中。”“希望廣大科學(xué)家和科技工作者肩負(fù)起歷史責(zé)任,堅持面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康,不斷向科學(xué)技術(shù)廣度和深度進(jìn)軍。”

 

中生科研人員工作照

 

“總書記的講話給我們科研工作者提出了希望,也給中國生物人提出了新的更高要求。在當(dāng)前形勢下,我們更要主動肩負(fù)起歷史重任,集中力量加快關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān),加快補(bǔ)齊技術(shù)創(chuàng)新短板,加強(qiáng)生物安全體系建設(shè)。我們有信心、有意志、有能力在藥物、疫苗、檢測等領(lǐng)域勇攀科學(xué)高峰,為中國人民和世界人民的健康福祉貢獻(xiàn)更多中生智慧與力量,為推動構(gòu)建人類衛(wèi)生健康共同體做出應(yīng)有貢獻(xiàn)!”楊曉明說。

疫苗之戰(zhàn)必勝,全球抗疫必勝!

 

 

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